Визан инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Визан

(VISANNEÒ)

Состав:

действующее вещество: диеногест; 1 таблетка содержит диеногеста 2 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, тальк, кросповидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестогены.

Код АТС G03D.

Показания. Лечение эндометриоза.

Противопоказания.

Препарат не должен использоваться при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих прогестаген. В случае, если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения Визану, прием препарата следует немедленно прекратить.

Венозная тромбоэмболия в активной форме.

 - Артериальные или кардиоваскулярные заболевания сейчас или их наличие в анамнезе (например инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, ишемическая болезнь сердца).

 - Сахарный диабет с поражением сосудов.

 - Тяжелые заболевания печени сейчас или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не нормализуются.

 - Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).

 - Или предполагаемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов.

 - Вагинальное кровотечение неясной этиологии.

 - Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Способ применения и дозы.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Принимают по 1 таблетке ежедневно примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости, не делая перерыва между упаковками. Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинают принимать таблетки из следующей упаковки.

В случае пропуска приема препарата, рвота и / или диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Визан может снизиться. В случае пропуска приема таблетки ее следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимают в обычное время. Аналогично, таблетку, не впиталась через рвоту или диарею следует заменить на другую таблетку.

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний для применения препарата у пациентов этой группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациентам с тяжелым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Побочные реакции.

Побочные реакции наиболее часто развиваются в течение первых месяцев применения препарата Визан, и исчезают в процессе лечения. Сообщалось о следующие побочные эффекты при приеме препарата.

Побочные эффекты, о которых чаще всего сообщалось во время лечения и которые были расценены мере как возможно связанные с препаратом Визан, включают головную боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), подавленное настроение (5, 1%) и акне (5,1%).

В таблице 1 указаны побочные реакции (ПР) за системно-органными классами MedDRA (MedDRA СОК), о которых сообщалось во время лечения Визан, и их частота. В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания частоты:

часто (≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациентов (100,0%).

Таблица 1.

ПР и их частота по MedDRA СОК, группа диеногеста 2 мг - на основании объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациентов.

Изменение хараткеру менструальных кровотечений

Наблюдались следующие типы кровотечений аменорея, редкие кровотечения, частые кровотечения, нерегулярные кровотечения, длительные кровотечения, кровотечение нормального характера.

Передозировка.

Исследование острой токсичности, проведенные с препаратом Визан, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. 20-30 мг диеногеста в сутки (что в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке Визан) на протяжении более чем 24 недель переносились хорошо.

Беременность

Существуют ограниченные данные о применении диеногеста беременными женщинами. Исследования на животных и данные, полученные от женщин, принимавших диеногест во время беременности, не указывают на специфический риск по течению беременности, развития эмбриона / плода, рождения или развития после рождения. Однако, Визан не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет необходимости лечить эндометриоз во время беременности.

Кормление грудью

Лечение препаратом Визан во время кормления грудью не рекомендуется. Физикохимични свойства и данные, полученные в результате исследований на животных, указывают на выделение диеногеста с грудным молоком. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии препаратом Визан, тщательно взвешивая пользу кормления грудью для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Визан у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако Визан не является противозачаточным средством.

Контрацептивная эффективность Визану не изучалась, однако 2 мг диеногеста, как показали исследования с участием 20 женщин, подавляет овуляцию через 1 месяц лечения.

Если нужна контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. «Особенности применения).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения препаратом Визан.

Дети

Визан не показан до наступления первой менструации. Безопасность и эффективность применения у детей до 18 лет не установлены.

Особенности применения

Перед началом лечения Визан следует исключить беременность (см. «Противопоказания»).

Во время лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции (например барьерный метод), если нужна контрацепция.

Вероятность внематочной беременности у женщин, использующих для контрацепции препараты, содержащие только прогестаген (например минипили), выше, чем у женщин, принимающих комбинированные контрацептивы. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопрос о применении препарата Визан следует решать только после тщательного взвешивания пользы и риска.

Так Визан - препарат, содержащий только прогестаген, считается, что специальные предостережения и меры предосторожности по использованию других препаратов этого класса также к Визан, хотя не все предупреждения и меры основываются на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата.

При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен взвесить соотношение риск / польза перед началом или прекращением применения препарата.

Циркуляторные нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается существование связи между применением препаратов, содержащих только прогестаген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может несколько збильшуватся при применении препаратов, содержащих только прогестаген.

Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, но не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии), связанного с использованием препаратов, содержащих только прогестаген. Факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии включают: семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте) возраст; ожирение, длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата (при плановых операциях не менее чем за 4 недели до ее проведения) и не восстанавливать его раньше чем через 2 недели после полной ремобилизации.

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить.

Опухоли

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы (КОК), главным образом те, которые содержат комбинации эстрогена и прогестагена. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые используют или недавно КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использующих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял КОК.

В единичных случаях у женщин, принимавших гормональные препараты, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих Визан.

Изменение характера кровотечения

Лечение препаратом Визан влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»).

Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки может увеличиваться при применении Визан. Если кровотечение выражена и не прекращается в течение длительного времени, она может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Другие состояния

За состоянием пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и отменить препарат Визан при развитии серьезных выраженных проявлений депрессии.

Визан обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если продолжительная клинически выраженная АГ возникает во время приема препарата, рекомендуется отменить Визан и лечить гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи и / или зуда, которые возникали во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, препарат следует отменить.

Визан может несколько влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие гестационный сахарный диабет, должны тщательно обследоваться в течение приема препарата.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема препарата Визан.

При применении препарата может возникать персистенция фолликулов (часто указывается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов является бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Лактоза

Каждая таблетка содержит 63 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые придерживаются диеты без лактозы, повнни учитывать количество этого вещества в таблетке Визан.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема препарата Визан следует провести полное медицинское обследование и подробно изучить анамнез пациентки, принимая во внимание противопоказания (см. «Противопоказания») и предостережения (раздел "Особенности применения"). При применении Визан рекомендуются периодические обследования. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, как правило, особое внимание уделяют обследованию тазовых органов, включая стандартное обследование: цитологию шейки матки, органов брюшной полости, молочных желез, измерение артериального давления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестная.

Влияние других препаратов на Визан

Индивидуальные индукторы или ингибиторы ферментов (CYP3A4)

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенная в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестагена.

Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может снизить терапевтический эффект Визан и привести к нежелательным эффектам, например, изменений характера маточного кровотечения.

Уменьшение клиренса половых гормонов вследствие ингибирования фермента может увеличить влияние диеногеста и привести к развитию побочных реакций.

Вещества со свойствами индукции ферментов

Может возникать взаимодействие с лекарственными средствами (например, фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также, возможно, окскарбазепином, топирамат, фельбамат, гризеофульвином и средствами, содержащими зверобой), которые индуцируют микросомальные ферменты (например, ферменты цитохрома Р450) . Это может вызвать повышение клиренса половых гормонов.

Максимальная индукция ферментов обычно не наблюдается в течение 2-3 недель, но может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии.

Эффект индуктора CYP 3А4 рифампицина исследовался у здоровых женщин в писляклимактеричному периоде. Одновременное назначение рифампицина с эстрадиола валерат / диеногест привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного влияния диеногеста. Системный влияние диеногеста в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0-24 ч), уменьшился на 83%.

Вещества со свойствами ингибитора ферментов

Известные ингибиторы CYP 3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, эритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, ингибиторы протеазы (например ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир), антидепрессанты (например, нефазодон, флувоксамин, флуоксетин) и грейпфрутовый сок, могут увеличить уровень прогестагена в плазме и привести к развитию побочных реакций.

Во время исследования влияния ингибиторов CYP 3А4 (кетоконазол, эритромицин) уровни эстрадиола и диеногеста в плазме в равновесном состоянии были повышены. Следствием одновременного приема сильного ингибитора кетоконазола стало повышение на 186% AUC (0-24 часа) в равновесном состоянии для диеногеста и повышение примерно на 57% для эстрадиола. При одновременном приеме умеренного ингибитора эритромицина, AUC (0-24 ч) уровень диеногеста в равновесном состоянии повысился на 62%.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства

Исходя из результатов, полученных in vitro, клинически значимое взаимодействие Визан с метаболизмом, что опосредуется ферментами цитохрома P450, других препаратов маловероятно.

Другие формы взаимодействия

Прием прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры печени, щитовидной железы, почек и надпочечников, уровень белков в плазме, например фракции липидов / липопротеинов, параметры метаболизма углеводов и коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в нормальных лабораторных пределах.

Фармакодинамика.

Диеногест - производное нортестостерона с антиандрогенным активностью, что составляет примерно одну третью активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10% относительной афинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецептору прогестерона, диеногест обладает сильным прогестагенной эффект in vivo. Диеногест не оказывает значительную андрогенным, минералокортикоидной или ГКС активность in vivo.

Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенного, гипергестагенного эндокринного среды, что вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Дополнительные свойства, такие как иммунологические и антиангиогенная эффекты, вероятно способствуют ингибирует диеногеста на пролиферацию клеток.

Данные по эффективности:

Преимущество препарата Визан по сравнению с плацебо по уменьшению связанного с эндометриозом боли в области таза (EAPP) и клинически значимому уменьшению боли была продемонстрирована в сравнении с исходным уровнем в 3-месячном исследовании с участием 102 пациенток, которые принимали Визан.

Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное снижение связанного с эндометриозом боли в области таза при лечении длительностью до 15 месяцев.

Кроме того, эффективность по связанного с эндометриозом боли в области таза было показано в 6-месячном сравнительном исследовании Визан по сравнению с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона лейпрорелина ацетатом с участием 120 пациенток, которые принимали Визан. Клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в обеих группах.

Была продемонстрирована сопоставима эффективность по сравнению с лейпрорелина ацетатом на основе предварительного определенного предела доказательства равноценной эффективности 15 мм (р <0,0001).

Обычно существенное снижение эндометриоидных поражений наблюдается через 6 месяцев лечения.

Рандомизированное, двойное слепое исследование (n = 20-23 на группу) изучало фармакодинамические эффекты 4 доз диеногеста (0,5, 1,0, 2,0 или 3,0 мг / сут) в течение максимум 72 дней. Овуляция наблюдалась в 14% и 4% женщин из групп, принимавших диеногест в дозе 0,5 и 1,0 мг соответственно. В двух других группах (2,0 или 3,0 мг / сут) овуляция не происходила. В группе, которая применяла диеногест в дозе 2 мг, овуляция была подтверждена у 80% женщин в течение 5 недель после прекращения терапии. Препарат Визан не исследовался на контрацептивную эффективность в больших исследованиях.

Данные по безопасности:

Уровни эндогенных эстрогенов только умеренно супресуються во время лечения Визан.

Минеральная плотность костной ткани (ЩКТ) оценивалась в 21 пациентов до и после 6 месяцев лечения, и отмечалось снижение среднего показателя ЩКТ.

Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе результаты анализа крови, биохимический анализ крови, печеночные ферменты, уровень липидов и HbA1с во время лечения препарата Визан течение 15 месяцев (N = 168).

Данные доклинических исследований:

Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человеческого организма на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсичности при репродукции. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей, существовавших до этого.

Всасывания.

После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1,5 ч после однократного перорального приема и составляет 47 нг / мл. Биодоступность диеногеста составляет 91%. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1-8 мг.

Распределение.

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или глобулином, связывающим ГКС (ГОК). Лишь 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке находятся в виде свободного стероида, а 90% - неспецифически связаны с альбумином.

Очевидный объем распределения диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм.

Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов, с образованием эндокринологической неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 - главный фермент, вовлеченный в метаболизм диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме не наблюдается ни активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде.

Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл / мин.

Вывод из организма.

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения 9-10 часов. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 3:1 после перорального приема 0,1 мг / кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет приблизительно 14 часов. Писали перорального приема 86% введенной дозы выводится из организма в пределах 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, главным образом с мочой.

Состояние равновесия.

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения препарата может буди предусмотрена на основании данных о фармакокинетике одной дозы.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки диаметром 7 мм со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с тисненой литерой «В» с одной стороны.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 30 ° С.

Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.