Комбинил-Дуо инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

КОМБИНИЛ ® ДУО

(KOMBINIL ® DUO)

Состав:

действующее вещество: сiprofloxacin hydrochloride and dexamethasone;

1 мл препарата содержит ципрофлоксацина гидрохлорида в пересчете на ципрофлоксацин 3 мг дексаметазона 1 мг;

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, бензалкония хлорид, маннит (421), гидроксипропил-бета-циклодекстрин, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные / ушные.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средства. Дексаметазон и противомикробные средства. Код АТС S03С A01.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину:

- Острый отит наружного и среднего уха;

- Поверхностные инфекции глаза (глаз).

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к дексаметазона, ципрофлоксацина и других фторхинолонов, или к другим компонентам препарата;

- Вирусный кератит;

- Герпетическая инфекция (древовидный кератит, Herpes simplex)

- Гнойные инфекции слизистой оболочки глаза и век;

- Туберкулезное поражение глаз, ушей;

- Оспа, ветряная оспа и другие вирусные поражения конъюнктивы и роговицы

- Вирусные поражения ушей;

- Грибковые поражения глаза;

- Беременность;

- Период кормления грудью;

- Детский возраст.

Способ применения и дозы. Препарат применяют в виде инстилляций у взрослых.

В офтальмологии: по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок одного или обоих глаз каждые 6 часов. Через 1-2 суток применения, при необходимости доза может быть увеличена до 1-2 капель каждые 2 часа. После достижения терапевтического эффекта дозу и частоту применения уменьшают. Курс лечения обычно составляет 7 суток.

В оториноларингологии: по 4 капли в больное ухо дважды в сутки. Суточная доза - 8 капель в один ушной канал, что составляет соответственно 8 мг дексаметазона и 24 мг ципрофлоксацина. Курс лечения обычно составляет 7 суток.

Применение препарата в офтальмологии / оториноларингологии у пациентов с нарушениями функции печени и почек не изучалось.

Следует тщательно прочистить наружный слуховой проход. Чтобы предотвратить вестибулярной стимуляции, рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.

Пациент должен находиться в положении лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Желательно находиться в таком положении в течение 5-10 минут. Также после местного очищения в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или гигроскопической ваты на 1-2 дня, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в день.

Побочные реакции. Поскольку препарат состоит из двух компонентов, то возможно возникновение побочных реакций, характерных для обоих компонентов.

Побочные реакции, вызванные ципрофлоксацином.

Со стороны органов зрения: чувство дискомфорта, белый налет (наблюдался у пациентов с язвой роговицы и при частом применении препарата), ощущение инородного тела, образование чешуек / мелких кристаллов, гиперемия конъюнктивы и зуд, кратковременное покраснение глаза, инфильтрация роговицы, окраска роговицы , расстройство зрения, ощущение жжения в глазу, покраснение, зуд, конъюнктивит, кератит, периокулярного или фасциальный отек, светобоязнь, помутнение зрения, сухость, отек век, неприятные ощущения в месте инсталляции, гиперемия конъюнктивы, мимолетные высыпания на коже вокруг глаз.

Со стороны органов слуха: зуд, звон в ухе.

Другие: неприятный привкус во рту, дерматит, тошнота.

Системные эффекты: головная боль, дерматит.

Побочные реакции, вызванные дексаметазоном.

Могут возникать такие побочные эффекты, связанные с лечением: глаукома с повреждением зрительного нерва, снижение остроты и сужение поля зрения, образование катаракты, вторичная инфекция глаза, связано с угнетением реакции организма на инфекцию, перфорация глазного яблока, истончение роговицы или / или ее перфорация, замедление заживления ран, местное раздражение и аллергические реакции, повышенное внутриглазное давление, ощущение дискомфорта, мидриаз, кератит, раздражение, повышенная чувствительность глаз, птоз.

Передозировка. Симптомы. Усиление симптомов проявления побочного действия (кератит, эритема, отеки век, слезоточивость).

Лечение. Следует прекратить применение препарата. ОСОБЫЕ: при применении препарата в глаза (глаза) - промыть большим количеством теплой воды, при применении препарата в ухо пациент должен повернуть голову набок и подождать, пока избыток препарата вытечет из уха.

Применение в период беременности или кормления грудью. При беременности не назначают. Не известно, проникают ципрофлоксацин и дексаметазон в грудное молоко при местном применении, поэтому в случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети. В связи с отсутствием данных о безопасности препарат не назначают детям.

Особенности применения. При острых гнойных поражениях глаза ГКС могут маскировать инфекционные процессы или усиливать их.

Особенности применения, связанные с дексаметазоном.

У пациентов с повышенной чувствительностью может повыситься внутриглазное давление даже после применения обычных доз. Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения, за исключением случаев, когда ожидаемый терапевтический эффект преобладает над риском; следует постоянно контролировать внутриглазное давление.

Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов. Следует учитывать возможность развития грибковой инвазии при любом устойчивом образовании язв роговицы, когда использовалось лечение стероидами. Кортикостероиды не следует применять после неосложненного удаления инородного тела из глаза или при наличии инфекции или травмы, ограниченной поверхностным эпителием роговицы.

Использование препарата у пациентов с заболеваниями почек или печени. Поскольку дексаметазон в препарате имеет низкую системную абсорбцию, при применении в глаза нет необходимости корректировать дозу.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и препарата, необходимо быть осторожным и не касаться векам или другим поверхностям кончиком флакона-капельницы.

Особенности применения, связанные с ципрофлоксацином.

Поскольку при применении препарата определенная его часть может попадать в системный кровоток, вероятное развитие тяжелых реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, принимавших хинолоны, причем у некоторых пациентов после первой дозы.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного неотложного лечения с применением эпинефрина и других реанимационных мероприятий, включая кислородную терапию, внутривенные вливания, введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, аминов, сужающие сосуды, искусственную вентиляцию легких по клиническим показаниям.

Известная фотосенсибилизирующее и фототоксические действие от средней до тяжелой степени при применении лекарственных средств класса хинолонов в виде тяжелых солнечных ожогов у пациентов, которые подвергались воздействию прямых солнечных лучей. Поскольку при применении препарата определенная его часть может попадать в системный кровоток и вызывать аналогичные проявления, следует избегать чрезмерного воздействия солнечного излучения. В случае появления фототоксичности применение препарата следует прекратить.

Длительное применение ципрофлоксацина, как и любых других антибактериальных препаратов, может привести к развитию суперинфекции.

Поскольку препарат содержит в качестве консерванта бензалкония хлорид, это может вызвать раздражение, обесцвечивание мягких контактных линз. Поэтому перед применением пациент должен снять контактные линзы и через 15 мин после инстилляции препарата, прежде чем снова использовать контактные линзы.

При одновременном применении других глазных лекарственных средств необходимо выдерживать не менее 5-минутный перерыв между приложениями. После инстилляции рекомендуется осторожное закрытие век или носослезная окклюзия с целью снижения системной абсорбции лекарств, введенных в глаза, что уменьшает риск возникновения системных побочных эффектов.

Одновременное применение препарата с алкоголем приводит к усилению проявлений побочных реакций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможны кратковременные расстройства зрения (потеря четкости изображения, затуманивание), поэтому управление автомобилем и работа с механизмами возможна только после восстановления зрения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку препарат применяется местно, степень выраженности взаимодействия с препаратами, которые применяются системно, маловероятен, но нельзя исключать взаимодействие:

- Ципрофлоксацина с такими препаратами системного действия:

• теофиллин: при одновременном применении с препаратом может повышаться концентрация теофиллина в сыворотке и удлиняться период полувыведения, что, в свою очередь, повышает риск возникновения побочных эффектов теофиллина. В случае необходимости совместного применения следует определять уровень теофиллина в сыворотке и пересмотреть назначенную дозу теофиллина;

• кофеин как и все хинолоны, ципрофлоксацин обладает способностью снижать скорость метаболизма кофеина, что, в свою очередь, вызывает повышение клиренса кофеина и удлиняет период полувыведения;

• препараты, содержащие поливалентные катионы (магний, алюминий): магний-и алюминийсодержащих антацидные средства, висмута висмута, сукральфат, продукты, содержащие кальций, железо или цинк, в значительной степени снижают свою абсорбцию и уровень их в плазме и моче соответственно снижается;

• антагонисты Н2-рецепторов: не влияют на кинетику ципрофлоксацина;

• пирензепин: задерживает, но не снижает абсорбцию ципрофлоксацина;

• фенитоин: обычно не взаимодействует с ципрофлоксацином, но есть отдельные сообщения о снижении его уровня у пациентов, применявших ципрофлоксацин;

• сульфонилмочевина: иногда может вызывать гипогликемию при одновременном применении;

• метотрексат: совместное применение может снижать скорость выведения почками метотрексата, что повышает риск его токсичности;

• метоклопрамид: при совместном применении не взаимодействуют;

• нестероидные противовоспалительные средства: совместное применение высоких доз НПВП (кроме ацетилсалициловой кислоты) с хинолонами могут провоцировать судороги

- Дексаметазона с такими препаратами системного действия:

• аминоглютетиамид: как ферментиндукуючий агент усиливает метаболизм и клиренс стероидов в печени, таким образом усиливая их эффект;

• амфотерицин Б и другие препараты, выводящие калий: совместное применение может вызвать гипокалиемию, застойные явления в сердце и сердечную недостаточность

• антикоагулянты совместное применение с варфарином кортикостероидов может снижать активность варфарина. Поэтому необходимо контролировать антикоагулятивну действие;

• холестеринамином: может повышать клиренс кортикостероидов;

• Циклоспорин: взаемопосилюють активность, что может вызывать судороги

• гликозиды наперстянки: сочетанное применение может провоцировать усиление аритмии и судом;

• эфедрин: при совместном применении с ГКС возможно усиление метаболизма последних, что приводит к снижению концентрации уровня в крови и, соответственно, уровня активности кортикостероидов.

• эстрогены (в том числе оральные контрацептивы): совместное применение снижает уровень печеночного метаболизма кортикостероидов, и, таким образом, усиливается их действие;

• индукторы и ингибиторы печеночных ферментов: барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин и другие вещества, усиливающие действие печеночных ферментов, снижают уровень кортикостероидов в организме кетоконазол, макролиды (эритромицин) усиливают действие кортикостероидов; дексаметазон ослабляет активность цитохрома CYP3A4, поэтому одновременное применение препаратов, метаболизирующихся с помощью этого цитохрома (индинавир, эритромицин) снижает концентрацию этих препаратов в сыворотке крови;

• нестероидные противовоспалительные средства: совместное применение повышает риск возникновения гастроэнтерологических осложнений, гипопротромбинемии;

• вакцины: совместное применение ингибирует активность антител.

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин. Действующее вещество - ципрофлоксацина гидрохлорид относится к классу хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, главным образом влияет на синтез ДНК бактерий, направленная на подавление ДНК-гиразы.

Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Ципрофлоксацин активен в отношении:

 - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, чувствительные или резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus spp., другие коагулазоотрицательные виды Staphylococcus spp., включая S. haemolyticus и S. hominis, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus группы Viridans;

 - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp. (Включая M. catarrhalis).

Ципрофлоксацин активен в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомичних трубок.

Благодаря специфическому способу действия, не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфаниламиды, производные триметоприма и нитрофурана. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Дексаметазон. Общий механизм противовоспалительного действия ГКС осуществляется путем подавления сосудистых адгезивных молекул эндотелиальных клеток, циклооксигеназы I или II и выделение цитокинов. В результате этого уменьшается формирование медиаторов воспаления и угнетается адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновению в воспаленные ткани глаза.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин. После местного применения в глаз (глаза) ципрофлоксацин хорошо всасывается. Системная абсорбция ципрофлоксацина после инстилляции в глаз низкая.

Ципрофлоксацин быстро распределяется в тканях тела с уровнями содержания в тканях, как правило, выше уровни содержания в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1,7-2,71 л / кг. Связывание с белками сыворотки составляет 16-43%. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет 3-5 часов. 15-50% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и 10-15% в виде метаболитов в течение 24 часов. Примерно 20 - 40% выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 дней.

Дексаметазон. После закапывания в глаза препарат хорошо проникает в эпителий роговицы и клетки конъюнктивы. После закапывания в полость конъюнктивы достигаются терапевтические концентрации в водянистой влаге глаза. Максимальный уровень дексаметазона в внутриглазной жидкости составляет около 30 нг / мл, достигался в течение 2 часов. Далее происходило снижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа. Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Примерно 60% дозы выделяется с мочой в виде 6-β-гидрогидексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче не обнаружен. Период полувыведения из плазмы относительно короткий - 3-4 часа. Дексаметазон примерно на 77-84% связывается с альбумином сыворотки. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л / час / кг и объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л / кг.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или бледно-желтого оттенка жидкость.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после вскрытия флакона - 1 месяц.

Условия хранения. Хранить при температуре от 15 ° до 25 ° С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл во флаконе с пробкой-капельницей и крышкой, по 1 флакону в пачке. По 5 мл во флаконе-капельнице с крышкой-скарификатором, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПРОМЕД Экспортс Пвт. Лтд., Индия / PROMED EXPORTS Pvt. Ltd., India.

Местоположение.

Виллидж Кхер Нихла, Техсил Налагарх, Дистт. Солан, Химачал Прадеш, 174 101 /

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101.

Заявитель.

ПРОМЕД Экспортс Пвт. Лтд., Индия / PROMED EXPORTS Pvt. Ltd., India.

Местоположение.

212/Д-1, Аширвод коммерциализации Комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия /

212/Dl, Ashirwod Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.